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轉發:《中東呼吸綜合征病例診療方案 (2013年第1版)》
發布時間:2014-11-21 | 瀏覽次數:4076

中東呼吸綜合征病例診療方案

2013年第1版)

 

一、前言

20129月首次報告了2臨床表現類似于SARS新型冠狀病毒感染病例,此后中東、歐洲相繼報告了多例該病病例。2013 523,世界衛生組織將這種新型冠狀病毒感染疾病命名為中東呼吸綜合征(Middle East Respiratory SyndromeMERS)。截至2013823,全球共有8個國家累計報告中東呼吸綜合征實驗室確診病例94例,死亡46例,病死率高。尤其是20134月以來,疫情發展較快,新報告病例77例,部分國家出現聚集性疫情和醫務人員感染。根據目前已知的病毒學、臨床和流行病學資料,中東呼吸綜合征冠狀病毒已具備有限的人傳人能力,但無證據表明該病毒具有持續傳播的能力。

根據WHO通報的MERS病例定義,結合已知的流行病學特征,對2012年第1版診療方案進行了修訂

二、病原學

中東呼吸綜合征冠狀病毒屬于冠狀病毒科,β類冠狀病毒的2c亞群,是一種具有包膜、基因組為線性非節段單股正鏈的RNA病毒。病毒粒子呈球形,直徑為120-160 nm。基因組全長約30kb。從基因組序列分析,該病毒bat-CoV-HKU4bat-CoV-HKU5的親緣關系比較接近,基因組相似性均為70.1%MERS-CoVSARS基因組相似性為54.9%。中東呼吸綜合征冠狀病毒受體同SARS完全不同,SARS冠狀病毒受體為血管緊張素轉換酶 2angiotensin-converting enzyme 2ACE2,表達該受體的細胞主要位于人的肺部組織,而人的上呼吸道組織很少分布。中東呼吸綜合征冠狀病毒受體為二肽基肽酶4Dipeptidyl peptidase 4DPP4, 也稱為CD26),該受體與ACE2類似,主要分布于人深部呼吸道組織,可以部分解釋中東呼吸綜合征冠狀病毒臨床癥狀嚴重性。該受體分布的宿主范圍很廣,而且中東呼吸綜合征冠狀病毒可以在多種不同宿主細胞中有效復制,包括蝙蝠、豬和人源細胞,提示該病毒的宿主范圍可能比較復雜。蝙蝠是多種冠狀病毒的自然宿主,不排除蝙蝠是中東呼吸綜合征冠狀病毒的自然宿主,但尚沒有直接證據。     

由于該病毒被發現時間較短,其病原學特征尚不完全清楚,病毒結構、性狀、生物學和分子生物學特征還有待于進一步的研究。

三、流行病學

根據目前已知的流行病學資料,傳染源仍然不明。已經報告的94例病例中,存在家庭聚集現象和醫院感染病例報告,表明已出現有限的人間傳播

截至目前,沙特、英國、意大利、約旦、法國、卡塔爾、突尼斯和阿聯酋8個國家已有病例報告,主要集中在中東地區,且近期病例不斷增加。由于我國與中東地區存在商務、宗教交流、旅游等一定規模人員往來,存在疫情輸入風險。盡管輸入性疫情引發我國境內大范圍播散的風險較低,但仍應當密切監測來自疫情發生地的輸入性病例。

四、發病機制和病理

MERS的發病機制可能與SARS有相似之處,可發生急性呼吸窘迫綜合征和急性腎功能衰竭等多器官功能衰竭。冠狀病毒入侵首先通過表面的S蛋白和(或)HE蛋白與宿主細胞的表面受體相結合。第一群冠狀病毒(HCoV-229E)能特異地與人類氨肽酶N(aminopeptidase)結合。第二群冠狀病毒(如HCoV-NL63SARS-CoV)與ACE2結合,還可同時與9-O-乙酰神經氨酸分子結合。中東呼吸綜合征冠狀病毒的受體則為DPP4SARS冠狀病毒感染后,在多種細胞因子和化學趨化因子介導下的一系列級聯反應觸發了“細胞因子風暴”。從目前中東呼吸綜合征病例的發展進程來看,也可能存在類似的級聯反應。其詳細機制仍有待于在臨床實踐和基礎研究中進一步闡明。

五、臨床表現和實驗室檢查

(一)臨床表現。

1.潛伏期:WHO報道,該病的潛伏期為7-14天。

2.臨床表現:以急性呼吸道感染為主要表現。起病急,高熱,體溫可達39-40,可伴有畏寒、寒戰,咳嗽、胸痛、頭痛、全身肌肉關節酸痛、乏力、食欲減退等癥狀。

在肺炎基礎上,臨床病變進展迅速,很快發展為呼吸衰竭、ARDS或多器官功能衰竭(MODS,特別是腎功能衰竭,甚至危及生命。少數病例病情相對較輕。

個別病例(如免疫缺陷病例)可能有腹瀉等非典型臨床表現。

(二)影像學表現。

發生肺炎者影像學檢查可見肺內片狀影像,合并ARDS者片狀影像廣泛,進展迅速。

(三)實驗室檢查。

1.一般實驗室檢查。

1外周血常規:白細胞總數一般不高。

2)血生化檢查:部分患者肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等升高。

2.病原學相關檢查。

主要包括病毒分離、病毒核酸檢測。病毒分離為實驗室檢測的“金標準”;病毒核酸檢測可以用于早期診斷。建議在新冠狀病毒發病早期,留取多種標本(咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰或肺組織,以及血液和糞便)進行檢測,其中以下呼吸道標本陽性檢出率更高。

1)病毒核酸檢測:以RT-PCR(最好采用real-time RT-PCR)法檢測呼吸道標本中的新冠狀病毒核酸。病毒核酸檢測的特異性和敏感性最好,且能快速區分病毒類型和亞型,一般能在4-6小時內獲得結果。

2)病毒分離培養:可從呼吸道標本中分離出中東呼吸綜合征冠狀病毒,但一般呼吸道冠狀病毒在細胞中分離培養較為困難,而且需要在指定級別(三級)的生物安全實驗室進行。

六、臨床診斷

(一)疑似病例。

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